Os condrócitos segregam uma matriz extracelular única que contém colágenos específicos (incluindo o colágeno tipo II e X), proteoglicanos (agrecano incluindo) proteínas não colagenosas e que são vitais para o funcionamento normal da placa de crescimento. (Agrecano é o maior proteoglicano na cartilagem articular). Estas moléculas são importantes para o bom funcionamento da cartilagem articular, porque proporciona uma estrutura de gel hidratado (através da sua interação com a proteína de ligação e hialuronano) que dota a cartilagem com propriedades de suporte de carga. É também crucial na morfogênese condrosqueletal durante o desenvolvimento (Para a biologia, morfogênese é um processo de modelagem dos organismos, ou seja, do seu desenvolvimento a partir do ovo ou zigoto, através da formação dos tecidos, órgãos e sistemas).
Agrecano é uma molécula expressa por condrócitos multimodular. Em biologia, condrócitos são células presentes no tecido cartilaginoso. Este é composto por uma matriz extracelular e por células denominadas condrócitos e condroblastos. (Os condroblastos são as células precursoras dos condrócitos). Esta matriz extracelular fornece as propriedades estruturais compressíveis e resilientes (que se refere à elasticidade) de cartilagem e também interage com moléculas de sinalização que regulam o crescimento da placa condrogenesis. Como um resultado, as mutações em genes que codificam para proteínas da matriz e proteoglicanos muitas vezes irão interferir com a função da placa de crescimento.
Por exemplo, as mutações no COL10A1, o gene que codifica o colágeno (alfa) α-1 (X) da cadeia, causando uma displasia esquelética (as displasias esqueléticas constituem um grupo heterogêneo de doenças nas quais encontramos alterações da forma, tamanho e constituição dos ossos) denominada condrodisplasia metafisária, tipo Schmid. As mutações no gene ACAN, que codifica agrecano (proteoglicano um componente principal da matriz extracelular da cartilagem), também afeta o crescimento linear, portanto, evolui para baixa estatura linear ou longitudinal. Mutações homozigóticas levam a uma displasia esquelética, displasia espondiloepimetafiseal tipo agrecano grave.
Mutações heterozigóticas podem apresentar como uma displasia mais suave no esqueleto, (displasia espondiloepifiseal), tipo Kimberley ou como baixa estatura sem evidência radiográfica de displasia esquelética, que pode ser desproporcional ou proporcional. A baixa estatura é tipicamente associada com uma idade óssea avançada e interrupção precoce do crescimento. Em alguns pacientes, esses transtornos afetam não apenas a cartilagem da placa de crescimento, mas também a cartilagem articular, que causa osteocondrite dissecante e osteoartrite de início precoce. Em modelos animais, mutações no ACAN causa disfunção na placa de crescimento, incluindo a diminuição da proliferação de condrócitos e acelerada diferenciação de condrócitos hipertrófica associada a interrompido IHH
(Os rearranjos não balanceados envolvem: Deleção). (A deleção resulta em desequilíbrio do cromossomo por perda de um segmento cromossômico), FGF e BMP sinalização (os dados mostram que neste tecido de controle de identidade de células progenitoras, proliferação e diferenciação é imposta por restrições espaciais e temporais na FGF e sinais de BMP-mediadas e coordenadas). O fato é que se apresenta muito mais complexo do que apenas a correção do eixo GH – hormônio de crescimento e IGF – 1 Fator de crescimento símile à insulina, pelo motivo de avanços nas pesquisas e
na avaliação das cartilagens de crescimento ou placas de crescimento, que estão altamente envolvidas no resultado durante a maturação de humanos nas diversas fases do crescimento linear ou longitudinal, resultando em baixa estatura e baixa estatura grave, muitas vezes não apenas observando o que se pensava serem fatores conclusivos “sine qua non” de comprometimento da baixa estatura, inclusive o Rx convencional utilizado como padrão o que pode ser um fator não absoluto como se pensava na baixa estatura linear ou longitudinal, e que leva a uma deficiência de crescimento estatural por abranger outras áreas de extrema importância.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neurocientista-Endócrino
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
COMO SABER MAIS:
1. Sabe-se que uma das características da obesidade é um processo de desencadeamento inflamatório sistêmico causado por uma disfunção reguladora hormonal resultante principalmente de um aumento da libertação de citocinas pró-inflamatórias na corrente sanguínea, mesmo durante o exercício físico...
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2. No entanto, os estudos demonstram que o exercício físico regular está associado com a redução do estado inflamatório sistêmico observado em obesidade infantil...
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3. Lai et al avaliaram em 88 crianças chinesas, a associação do polimorfismo das adipocinas vistatin recentemente descobertas nas variáveis metabólicas...
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AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Caio Jr., Dr. João Santos. Endocrinologista – Neuroendocrinologista e Dra. Caio, Henriqueta V. Endocrinologista – Medicina Interna, Van Der Häägen Brasil – São Paulo – Brasil; Pharmacological inhibition of lysosomes activates the MTORC1 signaling pathway in chondrocytes in an autophagy-independent manner. Newton P, Vuppalapati K, Bouderlique T, Chagin AAutophagy 2015 ;11(9):1594-607; Targeted Deletion of Autophagy Genes Atg5 or Atg7 in the Chondrocytes Promotes Caspase-Dependent Cell Death and Leads to Mild Growth Retardation. Vuppalapati K, Bouderlique T, Newton P, Kaminskyy V, Wehtje H, Ohlsson C, et al J. Bone Miner. Res. 2015 Dec;30(12):2249-61; G-protein stimulatory subunit alpha and Gq/11α G-proteins are both required to maintain quiescent stem-like chondrocytes. Chagin A, Vuppalapati K, Kobayashi T, Guo J, Hirai T, Chen M, et al Nat Commun 2014 ;5():3673See also KI News: New findings explain why we stop growing at one point Mice depleted of the coxsackievirus and adenovirus receptor display normal spermatogenesis and an intact blood-testis barrier. Sultana T, Hou M, Stukenborg J, Töhönen V, Inzunza J, Chagin A, et al Reproduction 2014 Jun;147(6):875-83; Dexamethasone differentially regulates Bcl-2 family proteins in human proliferative chondrocytes: role of pro-apoptotic Bid. Zaman F, Chrysis D, Huntjens K, Chagin A, Takigawa M, Fadeel B, et al Toxicol. Lett. 2014 Jan;224(2):196-200; Resveratrol treatment delays growth plate fusion and improves bone growth in female rabbits. Karimian E, Tamm C, Chagin A, Samuelsson K, Kjartansdóttir K, Ohlsson C, et al PLoS ONE 2013 ;8(6):e67859; Genetic regulation of the growth plate. Karimian E, Chagin A, Sävendahl L Front Endocrinol (Lausanne) 2011 ;2():113; Mechanisms of growth plate maturation and epiphyseal fusion. Emons J, Chagin A, Sävendahl L, Karperien M, Wit J Horm Res Paediatr 2011; 75(6):383-91; Insulin-like growth factor-1 restores dexamethasone-induced heart growth arrest in rats: the role of the ubiquitin pathway.Chrysis D, Chagin A, Sävendahl L Hormones (Athens) ;10(1):46-56; Parathyroid hormone/parathyroid hormone-related protein receptor signaling is required for maintenance of the growth plate in postnatal life. Hirai T, Chagin A, Kobayashi T, Mackem S, Kronenberg H Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2011 Jan;108(1):191-6; Expression of vascular endothelial growth factor in the growth plate is stimulated by estradiol and increases during pubertal development.Emons J, Chagin A, Malmlöf T, Lekman M, Tivesten A, Ohlsson C, et al J. Endocrinol. 2010 Apr;205(1):61-8; Catch-up growth after dexamethasone withdrawal occurs in cultured postnatal rat metatarsal bones.Chagin A, Karimian E, Sundström K, Eriksson E, Sävendahl LJ. Endocrinol. 2010 Jan;204(1):21-9.
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